國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織檢查組對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人基茵美藥業(yè)（青海）有限公司及其受托生產(chǎn)企業(yè)械家（青海）醫(yī)療科技有限公司進(jìn)行飛行檢查，發(fā)現(xiàn)兩家企業(yè)的質(zhì)量管理體系存在嚴(yán)重缺陷。

一、基茵美藥業(yè)（青海）有限公司

（一）機(jī)構(gòu)與人員方面。企業(yè)提供的管理者代表任職文件、公司花名冊(cè)和企業(yè)質(zhì)量手冊(cè)中的管理者代表為不同人員，上述文件中的管理者代表人員與企業(yè)提交給屬地監(jiān)管部門(mén)的變更受托生產(chǎn)地址申請(qǐng)材料中的管理者代表人員也不一致，企業(yè)管理者代表任職不明確。此外，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)采購(gòu)控制、生產(chǎn)過(guò)程管理、成品檢驗(yàn)等方面不符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，經(jīng)綜合風(fēng)險(xiǎn)研判，企業(yè)管理者代表履職不到位，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《規(guī)范》）中應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表，并負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系，報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求的要求。

企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人兼駐廠員（上市放行人）欠缺醫(yī)療器械生產(chǎn)、質(zhì)量管理的從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，對(duì)企業(yè)重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液產(chǎn)品的生產(chǎn)和檢驗(yàn)過(guò)程不熟悉，不符合《規(guī)范》中技術(shù)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門(mén)的負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)，具有質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實(shí)際問(wèn)題作出正確判斷和處理的要求。

（二）設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)方面。注冊(cè)人更換受托生產(chǎn)企業(yè)后未按要求開(kāi)展設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)，不符合《規(guī)范》中應(yīng)當(dāng)在設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)過(guò)程中開(kāi)展設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動(dòng)，以使設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗(yàn)證，確保設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出適用于生產(chǎn)的要求。

（三）采購(gòu)方面。注冊(cè)人企業(yè)先后委托不同受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展生產(chǎn)，規(guī)定原材料采購(gòu)由注冊(cè)人負(fù)責(zé)，但現(xiàn)場(chǎng)檢查期間，注冊(cè)人未能提供委托生產(chǎn)的部分批次重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液的原料和包材的采購(gòu)、檢驗(yàn)、供應(yīng)商管理等記錄，不符合《規(guī)范》中采購(gòu)記錄應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足可追溯的要求。

（四）生產(chǎn)管理方面。抽查注冊(cè)人提供的部分批次委托生產(chǎn)的成品生產(chǎn)記錄，其稱(chēng)量配液工序操作記錄中的處方組成比例與工藝規(guī)程中規(guī)定的處方組成比例不一致，不符合《規(guī)范》中應(yīng)當(dāng)按照建立的質(zhì)量管理體系進(jìn)行生產(chǎn)，以保證產(chǎn)品符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊(cè)的產(chǎn)品技術(shù)要求。

檢查發(fā)現(xiàn)注冊(cè)人委托生產(chǎn)的部分批次產(chǎn)品存在玻璃瓶和樹(shù)脂管兩種包裝方式、不同規(guī)格和多個(gè)品牌系列，但其提供的批生產(chǎn)記錄灌裝工序僅能體現(xiàn)批產(chǎn)品的配液總量，不能追溯至每批的包裝方式、規(guī)格、數(shù)量及不同品牌的包裝量，不符合《規(guī)范》中生產(chǎn)記錄滿(mǎn)足可追溯的要求。

本次檢查產(chǎn)品采用輻照滅菌方式，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)滅菌供應(yīng)商與產(chǎn)品首次注冊(cè)時(shí)不同，已發(fā)生變更，但企業(yè)未提供滅菌供應(yīng)商變更后的滅菌確認(rèn)報(bào)告和設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)變更的評(píng)審、驗(yàn)證和確認(rèn)記錄，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械》中滅菌過(guò)程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過(guò)程確認(rèn)記錄的要求。

（五）質(zhì)量控制方面。抽查注冊(cè)人委托生產(chǎn)的部分批次產(chǎn)品的標(biāo)示裝量檢驗(yàn)結(jié)果，其自檢報(bào)告記錄的數(shù)據(jù)值精度不滿(mǎn)足企業(yè)產(chǎn)品技術(shù)要求和產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程中的有關(guān)規(guī)定，不符合《規(guī)范》中應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告的要求。

該企業(yè)質(zhì)量管理體系存在嚴(yán)重缺陷，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械》等法規(guī)相關(guān)要求，企業(yè)已對(duì)上述存在問(wèn)題予以確認(rèn)。

基茵美藥業(yè)（青海）有限公司已主動(dòng)申請(qǐng)注銷(xiāo)了其醫(yī)療器械注冊(cè)證。屬地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)該持續(xù)關(guān)注該企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)動(dòng)態(tài)，督促其保持產(chǎn)品全生命周期質(zhì)量管理能力；要求其評(píng)估產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)有可能導(dǎo)致安全隱患的，按照《醫(yī)療器械召回管理辦法》的規(guī)定，召回相關(guān)產(chǎn)品；對(duì)涉嫌違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及相關(guān)規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)依法處理。

二、械家（青海）醫(yī)療科技有限公司

（一）機(jī)構(gòu)與人員方面。該企業(yè)為基茵美藥業(yè)（青海）有限公司重組III型人源化膠原蛋白溶液產(chǎn)品的受托生產(chǎn)企業(yè)，在接受委托生產(chǎn)時(shí)未開(kāi)展相應(yīng)的工藝、技術(shù)要求培訓(xùn)，對(duì)質(zhì)量控制（QC）人員培訓(xùn)不到位，不符合《規(guī)范》中從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)，具有相關(guān)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能的要求。

（二）廠房與設(shè)施方面。企業(yè)成品庫(kù)某無(wú)標(biāo)識(shí)、編號(hào)的房間內(nèi)存放有無(wú)產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)識(shí)的已裝箱產(chǎn)品，經(jīng)查為注冊(cè)人基茵美藥業(yè)（青海）有限公司委托其他受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品，不符合《規(guī)范》中倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)按照待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或者召回等情形進(jìn)行分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控的要求。

（三）設(shè)備方面。企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)純水箱呼吸孔為開(kāi)放狀態(tài)，未安裝呼吸過(guò)濾器，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械》中應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水，配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染措施的要求。

（四）不合格品控制方面。企業(yè)受控文件《不合格品控制程序》以及與注冊(cè)人簽訂的《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》中均規(guī)定不合格品評(píng)審和處置須經(jīng)委托方審核批準(zhǔn)，但查看其試生產(chǎn)的按不合格品管理的某批次產(chǎn)品記錄，未經(jīng)委托方審核批準(zhǔn)即進(jìn)行銷(xiāo)毀，不符合《規(guī)范》中應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制程序，規(guī)定不合格品控制部門(mén)和人員的職責(zé)與權(quán)限的要求。

該企業(yè)質(zhì)量管理體系存在嚴(yán)重缺陷，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械》等法規(guī)相關(guān)要求，企業(yè)已對(duì)上述存在問(wèn)題予以確認(rèn)。

屬地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第七十二條規(guī)定對(duì)械家（青海）醫(yī)療科技有限公司依法采取責(zé)令暫停生產(chǎn)的控制措施，監(jiān)督其切實(shí)整改到位；對(duì)涉嫌違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及相關(guān)規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)依法處理。企業(yè)完成全部缺陷項(xiàng)目整改后，經(jīng)屬地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)復(fù)查合格方可恢復(fù)生產(chǎn)。

特此通告。
 

國(guó)家藥監(jiān)局

2024年10月23日